为促进精准医疗领域分子诊断技术的国内外交流与合作，“2022复旦精准医学国际高峰论坛暨首届复旦中山医院分子病理中心年会”于2022年7月15-17日在上海及云端线上隆重举行。精准检测，技术先行，论坛首日的“洞见未来-新技术·新方向专场”格外吸睛，国内外十余位分子病理技术专家携创新前沿的肿瘤精准诊断技术精彩亮相，围绕分子病理诊断的前沿发展、应用及人群早筛预防等方面开展了丰富的专题演讲讨论。
臻和科技与战略合作运营副总裁王海波博士应主办方邀请，在论坛“新技术·新方向专场”做了主题为《聚焦肿瘤MRD研发之路》的深度分享报告。
图片来源：2022复旦精准医学国际高峰论坛
MRD（Minimal Residual Disease）近年来势头正盛，其全称是“微小残留病灶”，是指早中期癌症患者在经过根治性治疗后，体内的隐匿性微转移或微小残留病灶，对其监测具有非常重要的临床意义。然而传统影像学/实验学方法是无法发现隐匿性MRD的，王海波博士归纳了早期肿瘤MRD检测产品研发的四大难题：
首先是低丰度ctDNA对检测准确度的挑战。根治性术后肿瘤负荷低，ctDNA入血丰度极低为灵敏度带来困难，MRD对灵敏度要求甚至高于早筛。
其次是低频ctDNA进入到测序噪音区，使检测信号真假难辨。
还有NGS技术本身以及克隆性造血等导致的噪音。技术噪音是MRD准确度的巨大挑战，不同的位点，在不同的变异方向有不同的噪音水平，一刀切的固定阈值会损失灵敏度与特异性。除了NGS测序技术本身的噪音，还有克隆性造血带来的生物学噪音，也会对检测信号的判读产生重要的影响。
最后还有实体瘤MRD检测技术的高标准、严要求，需要控制特异性的同时，还要很好地提升灵敏度。
总而言之，MRD检测产品的开发是一项技术门槛高、难度大的挑战性工作。
如何攻克难点，
打造理想的MRD产品？
王海波博士系统介绍了臻和科技逐一攻破MRD检测痛点，并给出臻和MRD研发的独特“解题思路”。针对MRD检测挑战，臻和从广度、深度、洁净度三方面优化了MRD检测流程，成功打造出多维设计平台MRD-MinerVa®。
广度
是指MinerVa®平台采用769基因大panel，增加追踪变异数量，可检测固定Panel/个性化突变图谱/热点驱动突变+克隆性搭车变异，提高检测灵敏度。
深度
是指MinerVa®优化探针设计，采用肿瘤热点区域超高深度测序（可达30000X），能够高灵敏地检测低频驱动变异，提升单次检测灵敏度。
洁净度
基于臻和百万级背景噪音模型和MinerVa®独特的算法，平台可以进行分子标签降噪+千级阴性血浆基线+多位点联合置信概率分析。臻和拥有上万个中国泛癌种患者的克隆性造血突变谱数据库，依托专利算法，可以分析克隆性造血事件对于血浆液体活检的影响。
基于以上设计，MinerVa®能够保证在不同肿瘤患者中，将样本特异性稳定保持在超过99.5%，最低检出限(LoD)低至0.008%。目前MinerVa®已在全球最大的肺癌MRD队列研究LUNGCA中获得临床验证。
目前臻和已成功上市3款基于MinerVa®平台的MRD检测产品，分别是：用于非小细胞肺癌MRD检测的朗微博™，Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌根治术后MRD检测产品畅微博™，以及6月底刚刚重磅推出的首款泛癌种MRD检测产品微适博®。
王海波博士表示国内外实体瘤ctDNA MRD检测方法各具特色且日趋成熟，MRD的预期临床应用也逐步向肿瘤的不同分期，更多的精准诊疗场景拓展，更重要的是基于ctDNA MRD评估的临床数据日益丰富，证据等级日渐升高。MRD检测的热度持续升温反映出MRD临床价值和市场前景都十分巨大。
技术创新是满足临床新需求的必由之路，技术验证是临床应用可靠的保障，检测产品临床验证是临床应用的基石，实体瘤MRD检测面临着大挑战，大机遇，借此机会，将臻和科技前沿的实体瘤MinerVa®平台的MRD检测成果与医生、专家、同道们分享、交流、协作，期待实体瘤MRD检测成为临床精准诊疗有利的武器，提升肿瘤患者获益的日子早日到来。